Genome-wide DNA methylation profile in the peripheral blood of cocaine and crack dependents

Objective: Cocaine use disorders (CUDs) represent a major public health problem in many countries. To better understand the interaction between the environmental modulations and phenotype, the aim of the present study was to investigate the DNA methylation pattern of CUD patients, who had concomitant cocaine and crack dependence, and healthy controls. Methods: We studied DNA methylation profiles in the peripheral blood of 23 CUD patients and 24 healthy control subjects using the Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip arrays. Results: Comparison between CUD patients and controls revealed 186 differentially methylated positions (DMPs; adjusted p-value [adjP] < 10-5) related to 152 genes, with a subset of CpGs confirmed by pyrosequencing. DNA methylation patterns discriminated CUD patients and control groups. A gene network approach showed that the EHMT1, EHMT2, MAPK1, MAPK3, MAP2K1, and HDAC5 genes, which are involved in transcription and chromatin regulation cellular signaling pathways, were also associated with cocaine dependence. Conclusion: The investigation of DNA methylation patterns may contribute to a better understanding of the biological mechanisms involved in CUD.

MHC non -HLA gene polymorphisms in transplantation.

Despite many studies on non-HLA genetic polymorphism its role in transplantation is still not well understood. The NK cell receptor gene, MICA gene and Minor histocompatibility (mHag) system makes the puzzle still more intriguingly complex. Studies on cytokine gene polymorphism have enlightened some interesting associations such as the effect of donor IL-6 genotype on acute rejection in renal transplantation. In the bone marrow transplant where each polymorphism is taken as a risk factor for GVHD necessitates prospective testing of non-HLA gene polymorphism and hence, transplant outcome. Various typing methods are now available to identify the non-HLA genetic polymorphisms. A scenario can be envisaged where polymorphisms associated with transplant outcome are tested prior to transplantation at the same time as HLA typing.

Association between maternal-fetal genetic histocompatibility and maternal undernutrition in mice: influence on intrauterine growth

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da histocompatibilidade genética materno-fetal e sua associação com a desnutrição materna em relação ao crescimento fetal e número de fetos. MÉTODOS: Fetos singênicos ou alogênicos em relação às respectivas mães foram obtidos através de cruzamentos de camundongos com linhagens genéticas bem definidas (A/J e Balb/c). As fêmeas grávidas foram alimentadas ad libitum com dieta normal contendo 22% de proteínas ou dieta com restrição, contendo 14% de proteína e aporte máximo de 70% do total consumido pelo grupo em dieta livre. No final da gestação, o número de unidades feto-placentárias e de perdas fetais, o peso da placenta e do feto, assim como o peso do cérebro e do fígado foram anotados. RESULTADOS: Os fetos das mães submetidas à desnutrição mostraram redução no peso corpóreo, placentário e cerebral (p<0.01), sendo que a associação entre a compatibilidade genética materno-fetal resultou em maior restrição ao crescimento fetal (p<0.01). Foi observada uma redução no número de fetos viáveis por fêmea entre os animais do grupo de restrição nutricional (p<0.01). Embora a ocorrência de compatibilidade genética materno-fetal tenha resultado na redução do número de fetos viáveis e numa tendência ao aumento de perdas fetais, esta diferença não foi significante. CONCLUSÕES: Em camundongos, a ocorrência de histocompatibilidade genética materno-fetal não modificou o crescimento fetal; a desnutrição materna durante a gestação resultou em retardo de crescimento fetal com menor tamanho da ninhada, e a associação dos dois fatores aumentou a redução do peso fetal.

Characterization of lymphocyte subpopulations and major histocompatibility complex haplotypes of mastitis-resistant and susceptible cows

Bovine mastitis is an infectious disease with a major economic influence on the dairy industry worldwide. Many factors such as environment, pathogen, and host affect susceptibility or resistance of an individual cow to bovine mastitis. Recently, there has been considerable interest in defining genetic and immunological markers that could be used to select for improved disease resistance. In this study we have analyzed the lymphocyte subpopulations of mastitis-resistant and susceptible cows using monoclonal antibodies specific for bovine leukocyte differentiation antigens and flow cytometry. We have also used a microarray typing technique to define the bovine leukocyte antigen (BoLA) class I and class II haplotypes associated with resistance or susceptibility to bovine mastitis. A striking finding of the present study is that susceptibility to mastitis was associated with major histocompatibility complex (MHC) haplotypes that have only a single set of DQ genes. The study also revealed that susceptible cows had CD4:CD8 ratios of less than one in both their mammary gland secretions and peripheral blood. These results raise the possibility that the number of DQ genes that a cow has and/or a cow's CD4:CD8 ratio could be used as indicators of susceptibility to bovine mastitis.

Estudio de la compatibilidad por métodos serológicos (HLA) y celulares (CML) en 22 años de trabajo en el Instituto de Hematología e Inmunología / Compatibility study by serological (HLA) and cellular methods (MLC) during 22 years of work at the Institute of Hematology and Immunology

Se estudió la histocompatibilidad de los loci ABC y del locus D del sistema principal de histocompatibilidad mediante las técnicas serológicas de microlinfocitotoxicidad en 383 pacientes con diferentes enfermedades hematológicas. Se realizó una comparación por la técnica celular y la reactividad linfocitaria en el cultivo mixto de linfocitos (CML), en 39 de los 145 individuos idénticos para los antígenos HLA, tomados de los estudios familiares realizados en el IHI. Resultaron 29 CML negativos, para el 74,35 por ciento. No se corresponden en el 100 por ciento los estudios serológicos y celulares, ya que no se compatibilizó en todos los casos para los antígenos HLA de clase II, y en ninguno para los antígenos menores de histocompatibilidad, que influyen tanto en los resultados del CML y en las causas de fracaso del trasplante de médula ósea (TMO) en individuos idénticos. Esto corrobora la importancia de los estudios de tipificación de biología molecular y antígenos menores de histocompatibilidad

Artritis reactiva / Reactive arthritis

Se evaluó retrospectivamente a 22 pacientes (21 varones y una mujer) con el diagnóstico de Artritis reactiva en el Centro Médico Naval de Lima entre julio de 1987 y junio de 1991. La edad promedio fue de 28 años. Tiempo de enfermedad, 45 días, en 55 por ciento de los casos. Disarcos precedieron la artritis en el 45.5 por ciento. Los síntomas iniciales fueron: artralgias 100 por ciento, lumalgias: inflamatoria 23 por ciento, disuria 27 por ciento, `ojo rojo': 14 por ciento. Al exámen físico: fiebre, 55 por ciento. La artritis fue adimétrica y oligoarticular, en 91 por ciento (rodillas, tobillos e IFP fueron las más afectadas). Sacroilitis en 23 por ciento. El test de Shober y la expansión torácica, normales. Conjuntivitis, 13.7 por ciento uveítis anterior aguda, 13.7, dactilitis, 27.2 por ciento. Síndrome de Reiter completo, 2 pacientes, `incompleto', 4 pacientes. Exámenes auxiliares: VSG elevada en 77 por ciento. Todos los cultivos de líquido articular fueron negativos. Radiografías: cuadratura vertebral, 2/10; 2/10 sacrilitis unilateral, 1/6. Gamagrafía ósea Tc99: hipercaptación periférica 7/8. Todos recibieron AINEs y sólo 2 recibieron methotrexate. El seguimiento fue de 1 a 44 meses. Once pacientes fueron seguidos por más de año (autolimitado, 4; ondulante, 5 y crónico, 2). Se concluye que son más frecuentes las enfermedades entéricas como causa de las artritis reactivas y que éstas suelen ser de curso prolongado

Ontogenia del reconocimiento T de antígenos de histocompatibilidad propios: influencias parenterales / Ontogeny of the T recognition of self histocompatibility antigens: parenteral influences

Se investigó la existencia de influencias parentales que pudieran afectar el recononcimiento de los antígenos de histocompatibilidad propios en la progenie. Se pudo observar que 1) tanto las células de hígado fetal como los esplenocitos y timocitos de hbridos F1 recién nascidos diferen en su capacidad de regular las reacciones alorreactivas parentales dirigidas a antígenos de histocompatibilidad propios según éstos sean de origen materno o paterno. Son capaces de suprimir - hasta el día 5 después del nacimiento- las reacciones sistémicas y locales de GvH inducidas con células maternas mientras que no suprimen aquellas desencadenadas con células paternas; 2) la falta de actividad supresora correlaciona con la aparición de células tímicas con actividad contrasupresora; 3) los esplenocitos de híbridos F1 adultos recíprocos diferen significativamente en su capacidad para estimular la proliferación de células T en reacciones de cultivo mixto singeneico; 4) el amamantamiento de los híbridos F1 con hembras provenientes de la cepa paterna es capaz de inducir alteraciones permanentes en la capacidad estimulatorra de los esplenocitos; el patrón estimulatorio de los esplenocitos de híbridos anamantados por nodrizas de la cepa híbridos F1 recíprocos adultos diferen en su respuesta a antígenos convencionales presentados en el contexto de los antígenos la parentales, estando la lactancia centralmente involucrada. Se discuten los posibles mecanismos involucrados